螳螂捕蝉黄雀在后，郑州做试州究竟是爱情还是谎言，一场关于真爱的无间道就此展开……。

在第五部中参加裸奔大会的艾瑞克（JohnWhite饰）如愿升入德维特所在的大学了，医院但他却因被女友甩掉而情绪低落，医院老爸甚至不惜拿出自己年轻时的桃色名单来为他打气。在艾瑞克埋头做任务的同时，管最贝塔与GEK的矛盾不断升级，管最最后发展到要用被学校禁止长达四十年的古希腊运动会决一胜负，这是一场关乎两个社团存亡的决战，兄弟会能够重现辉煌么？。

然而贝塔兄弟社正面临一群校中精英人物创办的GEK兄弟会的冲击，权威去郑而且艾瑞克等人还要准备加入贝塔所经历的五十个挑战不过不幸的是，上要试管书已经残缺不全了。距第一部美国派已有10年，郑州做试州三个没救的新处发现了藏在高中图书馆的索爱天书。

靠着书中不完整的建议，医院三人踏上了滑稽的破处之旅怀揣着父亲教授的一套性知识的吉姆，管最最喜欢看图书馆性爱圣经的凯文，管最最喜欢大龄女人的芬奇，还有多才多艺的奥兹，在这场派队中纷纷为自己的誓言而奋斗，于是有了笑料百出的一幕幕。

毕业晚会即将到来，权威去郑这是他们毕业前的最后一次机会了，四人又开始加紧准备步伐。

四人因此遭人嘲笑，上要试管他们亦耿耿于怀，发誓在毕业前要告别处男。杰米深深爱恋着名为朱莉（艾丽·范宁ElleFanning饰）的女孩，郑州做试州然而和很多人都发生过肉体关系的朱莉，郑州做试州却偏偏要在杰米的身上寻求精神的依恋，尽管两人常常同床共枕，却依然艰难维持着纯洁的友情，这让杰米感到十分苦恼

医院€楁瘮澶╂€э紝涓哄師鏈护浜哄暭绗戠殕闈炵殑鍓ф儏閿︿笂娣昏姳锛屾晠浜嬬粨灞€鍑轰箮鎵€鏈変汉鎰忔枡鈥︹€身怀无双一刀流绝技并且被人称作斑鬼的武士斑目久太郎（北村一辉饰），管最在和白色治愈系小猫玉之丞邂逅后，他的人生发生巨大转变。

他忍受饥饿和暴风雨的洗礼，权威去郑历经艰险总算来到了目的地。上要试管然而等待他的则是难以想象的磨难和奇遇…。